人人學懂免疫學:第十三期
▉ 導讀
上期為大家介紹了B細胞成熟階段中的類別轉換過程,我們知道在這個過程中,B細胞能改變它所產生的抗體類型。B細胞能夠產生4種主要的抗體類型——IgM、IgG、IgA、IgE。由于每種類型的抗體都有各自獨特的恒定區(qū)(Fc)結構,因此它們都有特定的職責,接下來我們將詳細為大家介紹。
▉ IgM
當人體初始B細胞被激活時, IgM型抗體是早形成的抗體類型。IgM是迄今為止發(fā)現(xiàn)的在人體循環(huán)系統(tǒng)中的大抗體,一個IgM抗體就像是把5個IgG分子粘在一起。
IgM抗體
IgM抗體對于激活補體級聯(lián)反應非常有用。小覽友們應該還記得補體激活的經典途徑吧(可以回顧第4期推送)。C1q為六聚體,呈球形,其每一亞單位的頭部都是與Ig結合的部位。C1r和C1s與C1q相連(看下面圖片),當兩個以上的C1q頭部被免疫復合物的Fc段結合后,C1q的構象才能發(fā)生改變,進而才能啟動 補體級聯(lián)反應。與C1q結合的抗體必須提供兩個以上的結合位點才能使C1q活化—— 由于IgM分子為五聚體,含五個Fc段,故單個IgM分子即可結合C1q以啟動 補體級聯(lián)反應。
當然,接下來我們提到的IgG抗體也能夠起“固定”補體的作用,但是一個IgG分子只有一個Fc區(qū)域,因此需要兩個或以上的 IgG 分子凝聚后才能與C1q結合(這種情況只有在周圍有許多IgG時才可能發(fā)生)。所以在感染的早期,當抗體剛開始產生時,IgM抗體具有比IgG抗體更大的優(yōu)勢,因為他們能更有效地固定補體分子,IgM是預防病毒或細菌感染好的“第一抗體”。
IgM(綠色), C1q(藍色),C1r(紫色)和C1s(粉紅色)
▉ IgG
IgG 的獨特之處在于它們能通過胎盤屏障從母體血液進入胎兒血液(除了IgG外其他的抗體都不可以通過胎盤),從而能夠為胎兒提供IgG抗體(直到胎兒出生3個月后能夠自己合成IgG抗體)。此外,IgG是血液中含量高的抗體。
IgG抗體具有親細胞性,能夠協(xié)助發(fā)揮抗體依賴的細胞毒作用(ADCC):IgG抗體的Fab區(qū)能辨別與結合靶細胞,自然殺傷細胞表面有能與IgG抗體Fc區(qū)結合的受體,這樣,IgG能在NK細胞及其結合的靶細胞之間搭橋,使NK細胞與靶細胞靠近,而且其Fc區(qū)受體與NK細胞結合后,可以更有效地刺激后者的殺傷活性。
▉ IgA
上面講到IgG是在 血液中含量多,但終我們 體內合成的IgA比所有其他抗體加起來還多——因為IgA是機體保護其黏膜表面的主要抗體(一個人大約有400平方米的黏膜表面需要保護,這些黏膜表面包括消化道、呼吸道、生殖道黏膜)。
IgA抗體的“鉗”型尾賦予了這型抗體重要特性,IgA 能通過血液穿過腸壁轉運到腸腔,進入腸腔后IgA 抗體能“包裹”入侵的病原體,阻止它們吸附在腸細胞上。另外,二聚化的IgA分子有“四只手”結合抗原,所以 IgA 抗體能把病原體聚集成更大的簇,從而以粘液的形式排出體外。此外,IgA 抗體獨特的尾部結構能抵抗消化道的酸和酶??傊@些特性使得IgA 能很好地保護黏膜表面。
IgA抗體結構示意圖
IgA不能通過胎盤,但嬰兒可從母乳中獲得分泌型IgA, 這些 IgA 抗體覆蓋在嬰兒的腸黏膜表面,防御嬰兒攝入的病原體。這非常有意義,因為嬰兒喜歡用口接觸所有東西,所以他們會從口攝入大量的微生物。
▉ IgE
IgE型抗體與速發(fā)型超敏反應有關。免疫學家現(xiàn)在知道過敏性休克是由肥大細胞脫顆粒引起的,當某些人第一次接觸過敏原(能引起變態(tài)反應的抗原稱為過敏原)時會產生大量的針對這些過敏原的IgE抗體,肥大細胞表面具有能結合這些IgE抗體Fc區(qū)的受體。此時,肥大細胞就像手榴彈一樣等待爆炸。
當再次接觸過敏原時,已結合于肥大細胞表面的IgE抗體能結合抗原,而過敏原通常是具有重復序列的小蛋白質,因此過敏原就能交聯(lián)許多肥大細胞的IgE,從而把Fc區(qū)受體拖到一起。與B細胞受體交聯(lián)類似,這些受體的簇集導致了信號傳遞——脫顆粒(就包括一些組胺物質,圖中藍藍的圓點),肥大細胞將顆粒釋放到組織中。
肥大細胞釋放的組胺等化學物質可增加毛細血管通透性,會導致液體會從血管進入組織,嚴重時導致血容量減少,心臟不能有效泵血而誘發(fā)心梗。另外,組胺能使氣管平滑肌收縮而導致呼吸困難。 所以說,當一些過敏原第二次侵犯機體后,lgE發(fā)揮的免疫功能并不會像對抗病原體那樣有著記憶功能產生二次免疫清除的作用。恰恰相反,事情變得更糟,會讓你過敏反應更加嚴重。
當然,IgE并非是一無是處的。當肥大細胞遇到寄生蟲時,IgE抗體可以使肥大細胞脫顆粒,從而殺死寄生蟲。
▉ 總結
在本期中,我們?yōu)榇蠹医榻B了4種主要類型的抗體——IgM、IgG、IgA、IgE,這四種抗體有其特異的結構與功能,使得獲得性免疫系統(tǒng)能夠對每種病原體產生特定的抗體應答,上圖表是本期推送所介紹的抗體類型及其特性的小結。
參考資料:
參考書:《How the immune system works》