人人學懂免疫學:第十期
上一期推送中我們?yōu)榇蠹以敿毥榻B了B細胞及B細胞受體。相信大家應該還記得B細胞選擇出用于編碼BCR重鏈和輕鏈蛋白的基因片段的原理與機制。那么,B細胞受體是如何傳遞信號的呢?僅僅依靠B細胞受體能否實現(xiàn)信號傳遞的過程呢?接下來的這一期推送中,我們將詳細為大家講述B細胞受體信號傳遞的過程。
▉ B細胞信號傳遞
但從下圖來看,BCR跨過細胞膜進入細胞內(nèi)部的重鏈部分在長度上僅為幾個氨基酸——BCR的H鏈胞內(nèi)部分太短了以至于不能直接傳遞抗原刺激信號。讀到這里你們可能想問,這種BCR是如何把發(fā)現(xiàn)了它的表位的信號傳遞到細胞核的呢?
▉ lgα和lg β
▉ Crosslinked
為了產(chǎn)生足夠強的激活信號,B細胞表面上許多BCR必須得緊密聚集到一起。當抗原與B細胞接觸后,B細胞表面的多個BCR復合物將會與抗原結(jié)合而發(fā)生聚合,免疫學家把這種現(xiàn)象稱為“crosslinked”。例如,當BCR與單個抗原上多次出現(xiàn)的表位(比如由氨基酸序列重復出現(xiàn)而來的蛋白質(zhì))相結(jié)合時,BCR可以聚集到一起,形成BCR簇。此外,當BCR與入侵者表面緊密靠近的單個抗原上的表位結(jié)合時,也可能使BCR被簇集。
Igα和Igβ蛋白的尾部可與細胞內(nèi)的信號分子相互作用。當足夠強的這種相互作用聚集在某一個區(qū)域時,就會引發(fā)一個酶鏈式反應,可以向細胞核傳遞“BCR參與了”的信號。因此,成功發(fā)送信號的訣竅就是要把大量的Igα和 Igβ分子聚集在一起(這就是 BCR簇集的作用)。BCR簇集后能夠使足夠多的Igα和Igβ分子聚集在一起,并啟動了連鎖反應傳遞 “BCR 參與”信號。所以說,BCR交聯(lián)是傳遞信號的關(guān)鍵。
▉ 補體受體
除B細胞受體及其Igα和Igβ外,B細胞表面還有另一種蛋白質(zhì)也可能在信號傳遞中發(fā)揮重要的作用。這種蛋白質(zhì)是一種受體,它能與正在修飾入侵者的補體片段相結(jié)合(也就是說,補體與抗原結(jié)合,B細胞上的補體受體再與該補體結(jié)合)。因此,對被調(diào)理的抗原而言,B細胞上有兩種能與其結(jié)合的B細胞受體——識別抗原上特異性表位的BCR和識別被修飾抗原的補體受體。被調(diào)理的抗原這時就像一個“鉗夾”,把BCR和補體受體聚集在一起(如下圖所示)。
▉ 小結(jié)
參考資料:
參考書:《How the immune system works》