科普 ：當(dāng)白血病遇上造血干細胞移植
很多人對白血病存在持續(xù)的誤解，甚至還有人耽誤了疾病及時治療。西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院造血干細胞移植中心主任劉芳，針對這些問題為大家進行了詳細解答。
撰文：小明月
來源：干細胞者說
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說到白血病，相信很多人不會感到陌生。（如果您不太了解，可以回顧科普文章<人類你好，我叫白血病>）
不治之癥、巨額的治療費用、骨髓穿刺、骨髓移植，這些讓人不寒而栗的標(biāo)簽，與白血病如影隨行。但實際上隨著科技的進步，這些標(biāo)簽早已名不符實，卻還讓很多人對白血病存在持續(xù)的誤解，甚至還有人耽誤了疾病的及時治療。
去年底，成都電視臺《健康·生活》欄目特邀西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院（原成都軍區(qū)總醫(yī)院）造血干細胞移植中心主任劉芳，針對這些問題為大家進行了詳細解答。
在節(jié)目結(jié)束后，主持人也對現(xiàn)在血液病治療的進展感到激動。這些在我們看來已習(xí)以為常的事情，在非專業(yè)人士看來是如此震撼。我們確實需要多向大眾做一些科普。
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主持人：去年，文牧野導(dǎo)演的一部電影《我不是藥神》引發(fā)了全網(wǎng)熱議。電影當(dāng)中，一幕幕帶著口罩的白血病患者給大家留下了非常深刻的印象。那么，在這里想問一下劉主任，到底什么是白血病？
劉芳：白血病是血液系統(tǒng)的一種惡性克隆增殖性疾病，簡單說就是血癌。
白血病的癥狀主要有四大臨床表現(xiàn)。第一個是貧血，主要表現(xiàn)為面色蒼白、頭暈、乏力等；第二個是感染，可表現(xiàn)為多系統(tǒng)的感染，包括肺部、血流、皮膚軟組織、泌尿系統(tǒng)等；第三個是出血，可表現(xiàn)為淺表或深部的出血，淺表有牙齦出血、皮膚的出血點和瘀斑，深部的有泌尿系出血、消化道出血，嚴(yán)重的還有腦出血。第四個是髓外白血病表現(xiàn)，包括肝脾淋巴結(jié)腫大、髓外包塊、牙齦腫脹及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)等。
主持人：那白血病治愈的概念是什么？
劉芳：我們定義惡性腫瘤的治愈概念，一般都是以5年這個時間點，就是醫(yī)學(xué)統(tǒng)計上所說的5年生存率。因為復(fù)發(fā)大部分是發(fā)生在5年之內(nèi)，如果病人活過了5年，那復(fù)發(fā)風(fēng)險就比較小了。相當(dāng)于5年是一個坎，闖過了就可以說是治愈了。
主持人：剛才提到了捐獻骨髓，這個大家應(yīng)該都有了解，但是伴隨而來的一個問題就是捐獻骨髓到底傷不傷害身體？
劉芳：造血干細胞移植是治療白血病的一個重要手段，特別是高危或難治復(fù)發(fā)的白血病。目前造血干細胞的來源主要有三種，一種是骨髓，第二種是外周血造血干細胞，第三種是臍帶血。
在90年代以前，都是采用古老的方式——采集骨髓，這就是傳統(tǒng)的骨髓移植。但隨著造血干細胞動員劑的出現(xiàn)，我們可以把骨髓中的干細胞動員到外周血，再通過外周血采集干細胞。這種方式更加便捷，供者也更能接受。
美國骨髓庫對幾千例捐獻造血干細胞的志愿者做了一個長期的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他們在各種疾病的發(fā)生情況方面，跟正常人群沒有明顯差異。目前來說，外周血造血干細胞捐獻是中華骨髓庫的主要模式，這種采集方式更安全，痛苦也更少，也是大部分供者可以接受的。
如果單純的外周血干細胞捐獻的話，我們終極的捐獻產(chǎn)物一般是在200毫升左右。有的患者采集一次就夠了，有一部分可能需要二次采集，每次采集的量大概就在200毫升，比我們常規(guī)獻血（一般400毫升）還要少一些。
主持人：嗯，明白了。那剛才劉主任也提到了臍帶血，相信現(xiàn)在很多的媽媽們，尤其是孕媽媽們都比較關(guān)心。劉主任，您站在專業(yè)角度給我們大家講講，這個臍帶血到底有沒有保留的必要性。
劉芳：目前來說，自體臍帶血的應(yīng)用不像異體應(yīng)用那么廣泛，但也有一定的應(yīng)用范圍，首先是血液系統(tǒng)疾病里面一些需要做自體干細胞移植的疾病，比如后天獲得性再生障礙性貧血，他本身是因為后天的一些因素導(dǎo)致的這個種子的受損傷，導(dǎo)致造血功能的衰竭。那如果提前有健康的種子保存的話，就可以再次讓他獲得造血重建。另外還有一些淋巴瘤，和一些后天獲得性免疫系統(tǒng)疾病，可以通過健康的臍帶血幫助患者獲得一個免疫重建。免疫系統(tǒng)的疾病的發(fā)生還是比較廣泛的。
另外，自體庫的臍帶血并不只限用于自己，還可以用于家庭成員。世界上首例的臍帶血移植就是親緣臍帶血移植，使用兄弟姐妹的HLA配型相合的臍帶血，治療一種先天性疾?。悍犊赡嶝氀?/span>
關(guān)于網(wǎng)上的爭議觀點，很多都是參考美國的指南推薦。我們醫(yī)生知道，指南是建立在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上。但循證醫(yī)學(xué)只是在前期的研究基礎(chǔ)上，還有一些領(lǐng)域是在發(fā)展中?，F(xiàn)在，比較新興的細胞免疫治療在血液病領(lǐng)域得到了突飛猛進的發(fā)展，特別是CAR-T細胞治療。
但有一部分病人在復(fù)發(fā)時，外周血幾乎全部被腫瘤細胞占滿了，就采集不到足夠的免疫細胞去進行培養(yǎng)。這些病人即使有先進的武器，也沒有辦法，失去了治療的時機。臍帶血里面除了干細胞，還有免疫細胞，包括T細胞、B細胞、NK細胞。所以如果提前保存了健康的免疫細胞，患者就可以獲得（治療）成功的機會。那未來還有NK細胞的基因改造，NK細胞也可以從臍帶血里面培養(yǎng)，所以這就是未來發(fā)展的領(lǐng)域。
主持人：還有一種說法，說臍帶血造血干細胞只適合兒童使用，成年人可能會遇到細胞數(shù)量不夠的問題。這個好像也是很困擾大家。
劉芳：對，確實有很多這樣的誤解，包括很多專業(yè)的婦產(chǎn)科醫(yī)生也會這樣，說“那個長大了就用不著了”，甚至血液科里不做移植的醫(yī)生也會有這樣的誤解。
我們可以用兩個數(shù)據(jù)來說明這個問題，一個是來自于國際骨髓移植登記中心的數(shù)據(jù)，顯示成人臍帶血移植呈逐年上升的趨勢，特別是在2008年以后，16歲以上接受臍帶血移植的患者就超過了16歲以下。另外一個是來自于歐洲臍帶血移植登記中心的數(shù)據(jù)，顯示在2006年以后，接受臍帶血移植的成人數(shù)量就明顯的超過了兒童。這兩個數(shù)據(jù)已經(jīng)說明，臍帶血移植并不只是限于兒童，更多的用于成人。
主持人：那前面我們提到了一個CAR-T免疫細胞治療白血病，這個可不可以跟我們大家講一講？
劉芳：CAR-T的英文全稱是Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy。什么意思呢？就是我們腫瘤細胞上面會表達一個抗原，抗原會有一個受體。我們把這個受體的基因，一個復(fù)合物，就是這個CAR，通過基因工程的手段轉(zhuǎn)導(dǎo)到我們的T細胞上面。
用通俗一點的話，就是給T細胞裝上一個導(dǎo)航。因為我們的T細胞是殺傷腫瘤細胞的一種細胞，當(dāng)T細胞裝上這個導(dǎo)航以后，就會跟著信號走，去識別表達這種抗原的細胞。找到了以后，再大量的擴增，就相當(dāng)于調(diào)兵遣將。然后，T細胞就會在短時間內(nèi)把表達這種抗原的細胞全部清除干凈，這就是我們現(xiàn)在常說的“靶向性精準(zhǔn)治療”。
主持人：那CAR-T技術(shù)在治療血液疾病方面大的優(yōu)勢是什么，尤其是和傳統(tǒng)的我們熟知治療技術(shù)相比。
劉芳：CAR-T治療大的優(yōu)勢是高度靶向性。它只會識別表達這種抗原的細胞，不會誤傷。我們傳統(tǒng)的放化療會造成廣泛的損傷，在殺傷癌癥細胞的同時，肝臟細胞也會受損。但CAR-T細胞就具備比較高的靶向性。
主持人：那CAR-T免疫細胞治療技術(shù)適用于哪些疾病？
劉芳：目前比較成熟的，就是血液系統(tǒng)疾病兩大塊。
第一塊是B淋巴細胞惡性血液病，包括B淋巴細胞的急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤；第二個就是漿細胞疾病，常見的是多發(fā)性骨髓瘤。
這兩塊是比較成熟的，特別是在B細胞的急性淋巴細胞白血病治療上，第一例患者Emily接受治療到現(xiàn)在已經(jīng)快8年了，她到現(xiàn)在都無病存活。
CAR-T治療在其他的一些血液病，如T細胞的白血病或者淋巴瘤、髓細胞的惡性腫瘤的應(yīng)用上，目前相對落后一些。
