NK細(xì)胞“歷險記”——如何成為消滅癌癥的第一細(xì)胞
沒有所謂“藥到病除”，疾病是長期累積的結(jié)果。當(dāng)初之癥狀終于浮現(xiàn)時，大家都期望能夠一針見效，藥到病除，但是在治療過程上卻很少有這種大快人心的療效，正如同入侵的細(xì)菌或病毒需要時間來繁殖到足以克服人體的防御一般，人體的免疫系統(tǒng)也需要時間來突破它們的侵襲。 好的醫(yī)生就在人體內(nèi)，他就是健康的免疫系統(tǒng)。 撰文：細(xì)胞中心白澤 盤古開天辟地，人體誕生之初時。在一個名為“骨髓”的地方，造血干細(xì)胞捏出了它的第一個孩子：免疫細(xì)胞。隨著越來越多的免疫細(xì)胞的出生，它們根據(jù)自己的長相、功能和形態(tài)的不同，劃分成了不同的營地。有的叫T細(xì)胞、有的叫B細(xì)胞、有的則叫NK細(xì)胞。 日復(fù)一日，年復(fù)一年，造血干細(xì)胞不停的制造出新的免疫細(xì)胞，原本空蕩蕩的場所被擠的滿滿當(dāng)當(dāng)。這時候，眾細(xì)胞決定，是時候該出去歷練歷練，看看這個廣闊的世界。于是它們準(zhǔn)備好行李，向造血干細(xì)胞告別，各自開始了新的旅程。 NK細(xì)胞全名自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cell，NK），在免疫家族里排行老三。隨著大哥和二哥相繼踏出家門。NK細(xì)胞也準(zhǔn)備踏上它的旅程。但是出了家門的它卻茫然不知所措，人體這么大，我到底該去哪里呢？這時，它想起來大哥“T細(xì)胞”的話：“肝臟是人體重要的器官，那里繁華熱鬧，如果有機(jī)會，我一定要去那里闖蕩出屬于我的一番事業(yè)！” “嗯！那我就去肝臟吧！” NK細(xì)胞隨著外周血管一路來到了肝臟。肝臟不愧是國際化大器官，這里車水馬龍，細(xì)胞來細(xì)胞往，每天都非常的忙碌。初來乍到的自然殺傷細(xì)胞，人生地不熟，根本不知道自己應(yīng)該做些什么。正當(dāng)它愁眉苦臉的時候，卻看到眼前有一個熟悉的人影，這不是自己的雙胞胎弟弟，另一個NK細(xì)胞嗎？當(dāng)初說好了要分開闖蕩，十年后比比誰的成就大，沒想到雙胞胎心有靈犀，它也來到了肝臟。 雖說都是自然殺傷細(xì)胞，可這兄弟倆卻長的不一樣，哥哥身上攜帶了CD56dim分子，而弟弟則攜帶了CD56bright分子。 還在骨髓時，NK細(xì)胞哥哥就會發(fā)揮細(xì)胞毒作用，釋放IL－2受體（IL－2R）讓來惹事的“壞細(xì)胞”全身溶解而死，而在哥哥攻打壞細(xì)胞的同時，NK細(xì)胞弟弟也沒閑著，它釋放大量的細(xì)胞因子，給其他細(xì)胞發(fā)消息，叫來了一群免疫細(xì)胞來幫哥哥攻打壞細(xì)胞。兄弟倆互幫互助，配合默契，讓周圍的壞細(xì)胞聞風(fēng)喪膽。 如今哥倆在異客他鄉(xiāng)重逢，不禁兩眼淚汪汪，噓寒問暖之后，他們一致決定加入警察大隊肝臟支隊，成為一名保衛(wèi)肝臟和人體的警察細(xì)胞！ 天賦異稟 在警察大隊里的細(xì)胞個個都是能人異士，有著一手過人的本領(lǐng)，清除起細(xì)菌和壞細(xì)胞干凈利落。讓初來乍到的NK細(xì)胞兄弟羨慕不已。為了能早日實現(xiàn)保衛(wèi)人體，清除異己細(xì)胞的人生目標(biāo)，NK細(xì)胞勤學(xué)苦練，又憑借著與生俱來的天賦： 它不需要提前記住壞細(xì)胞的任何特征或者特異性蛋白分子，也不需要通過別的細(xì)胞才能知道壞細(xì)胞在哪，憑借著自己的第六感就能準(zhǔn)確找到壞細(xì)胞甚至癌細(xì)胞，在發(fā)現(xiàn)它們的第一時間就能沖出去向壞細(xì)胞釋放穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF細(xì)胞毒性顆粒殺死壞細(xì)胞。 NK細(xì)胞憑借著這身本領(lǐng)逐漸獲得了領(lǐng)導(dǎo)和前輩們的賞識，也慢慢在警察大隊內(nèi)小有名氣，還獲得了第一道抗癌防線這樣的稱號。 同時，警察大隊的一把手也注意到了這兩位“新人”，覺得是個抗擊癌癥的好苗子，好好培養(yǎng)日后定能成大器。于是便把NK細(xì)胞兄弟倆叫了過來，讓它倆跟在自己身邊好好學(xué)習(xí)，悉心栽培。 裝備升級 在名師的指導(dǎo)下，NK細(xì)胞自然進(jìn)步神速，不僅能夠剿滅真菌、寄生菌和病毒感染的細(xì)胞，有了警察大隊新配的手槍——CD95（Fas）配體和TRAIL分子，裝了GPS的CD95配體和TRAIL分子一旦發(fā)射就能精確瞄準(zhǔn)表達(dá)CD95和TRAIL的壞細(xì)胞，NK細(xì)胞殺起癌細(xì)胞來更是不在話下。 圖片來源：CytoCares 但是能力越大，責(zé)任越大。 隨著NK細(xì)胞的業(yè)務(wù)能力越來越突出，每天需要剿滅的細(xì)胞數(shù)量也在不斷增加。但是NK細(xì)胞只有哥哥和弟弟倆人，每天忙的焦頭爛額也完不成目標(biāo)。 尋求支援 這個時候，與兄弟倆建立了革命情感的巨噬細(xì)胞站了出來，主動幫忙一起消滅壞細(xì)胞。當(dāng)NK細(xì)胞發(fā)現(xiàn)一群癌細(xì)胞應(yīng)付不過來時，就會釋放細(xì)胞因子，先鎮(zhèn)住癌細(xì)胞，同時馬上給巨噬細(xì)胞發(fā)消息，讓它趕緊過來支援。 ADCC：雙C位出道 同時，再加上與B細(xì)胞配合默契，形成了ADCC作用（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）。 B細(xì)胞找到癌細(xì)胞時，就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細(xì)胞身上作為標(biāo)記提醒NK細(xì)胞，見到這個標(biāo)記的NK細(xì)胞就見一個殺一個。在巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的幫助下，剿滅的癌細(xì)胞數(shù)量那是蹭蹭蹭的往上漲。 但與此同時，麻煩也隨之而來。 NK細(xì)胞表現(xiàn)出色，自從它來了警察大隊后，消滅的癌細(xì)胞數(shù)量比以往多了一大截，這驚動了癌癥組織中的高層領(lǐng)導(dǎo)，下令要徹查NK細(xì)胞，勢必要找到攻破NK細(xì)胞的弱點！ 這一找還真被找到了，原來NK細(xì)胞之所以能打遍癌細(xì)胞無敵手，除了自身天賦和學(xué)到的本領(lǐng)外，還有一個很重要的秘密就是NK細(xì)胞的身上的兩個開關(guān)：變身開關(guān)（殺傷細(xì)胞活化受體，KAR）和停止開關(guān)（殺傷細(xì)胞抑制受體，KIR）。 在變身之前，NK細(xì)胞也只是一個手無縛雞之力的普通細(xì)胞，每當(dāng)發(fā)生危險或遇到癌細(xì)胞等壞細(xì)胞時，NK細(xì)胞就會摁下變身開關(guān)時，瞬間轉(zhuǎn)化成超級賽亞人形態(tài)，武力值、耐力值、速度統(tǒng)統(tǒng)大幅上升，殺的癌細(xì)胞片甲不留。然而變身時的NK細(xì)胞，一心只想著殺死壞細(xì)胞，很容易走火入魔，有時候就連正常細(xì)胞也不放過，這個時候就輪到停止開關(guān)登場了。消滅完壞細(xì)胞的NK細(xì)胞趁著自己還殘留的后一絲理智，趕緊摁下停止開關(guān)，恢復(fù)到普通細(xì)胞的樣子。 發(fā)現(xiàn)了這個秘密的癌細(xì)胞們在老大的帶領(lǐng)下，向人體發(fā)起了猛烈的進(jìn)攻。面對NK細(xì)胞的攻擊，它們摁下了NK的停止開關(guān)。
