來源：科學(xué)網(wǎng)

“今年寒假來臨后，由于血小板供應(yīng)不足，醫(yī)院有十幾臺(tái)移植手術(shù)不得不延期?！?北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴腫瘤科主任朱軍日前告訴記者。但這種情況有望通過新科技的應(yīng)用而改變。

近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授殷勤偉、朱軍等在《自然—生物醫(yī)學(xué)工程》發(fā)表了題為《生產(chǎn)用于疾病治療的賦能間充質(zhì)干細(xì)胞》的論文。文章說明了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療眾多疑難重大疾病方面的潛能，提出了 MSCs 臨床應(yīng)用的解決方案、技術(shù)路線圖、更加嚴(yán)格的制備和鑒定標(biāo)準(zhǔn)，為打通 MSCs 臨床轉(zhuǎn)化的 “后一公里” 提供了方案和標(biāo)準(zhǔn)。

朱軍介紹，肝臟移植過程中，需要對(duì)病人骨髓進(jìn)行處理，這使得人體內(nèi)白細(xì)胞、血小板水平極低，這一 “空虛期” 大概持續(xù)兩三周。血液為促進(jìn)白細(xì)胞、血小板增長提供了幫助，但血液供應(yīng)短缺阻礙了治療進(jìn)程。這時(shí)，MSCs 能為人體提供血小板的“種子”：從人體中提取 10~20 ml脂肪，體外培養(yǎng)成 MSCs，進(jìn)一步誘導(dǎo)產(chǎn)生血小板，注射入人體內(nèi)，激活和喚醒體內(nèi)原有干細(xì)胞和功能細(xì)胞的修復(fù)和自愈作用。

其實(shí)，早在 2006 年，國際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)就給出了 MSCs 鑒定的低標(biāo)準(zhǔn)，但全球不同組織機(jī)構(gòu)等制備出的 MSCs 仍存在明顯差異。殷勤偉介紹，由于 MSCs體外培養(yǎng)缺乏規(guī)范化的細(xì)胞來源、培養(yǎng)試劑、環(huán)境條件和儀器設(shè)備、制備標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)鑒定標(biāo)準(zhǔn)，加之體外培養(yǎng)生產(chǎn)時(shí)異質(zhì)的 MSC 容易分化和老化。此外，近幾年越來越多未經(jīng)證明及批準(zhǔn)的 “MSCs 療法” 被濫用，從而產(chǎn)生了 MSCs 生物功能和臨床效果的多樣性和不確定性，終引起國際醫(yī)學(xué)界對(duì) MSCs 的不同看法和爭(zhēng)論。

研究團(tuán)隊(duì)通過分析大量的 MSCs 體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，無論是自體還是異體來源的骨髓 MSCs、脂肪源的 MSCs、臍帶或胎盤 MSCs，動(dòng)物和人體臨床試驗(yàn)均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與移植有關(guān)的腫瘤形成，也未發(fā)生與移植有關(guān)的死亡。該研究指出，之前有關(guān) MSC 的問題是由于技術(shù)原因和應(yīng)用不慎導(dǎo)致的，而非細(xì)胞本身的問題。

針對(duì)影響 MSCs 制備和臨床應(yīng)用的關(guān)鍵性瓶頸問題，殷勤偉及其團(tuán)隊(duì)提出了原創(chuàng)性解決方案：

1)為了解決 MSCs 規(guī)?；a(chǎn)中易分化、異質(zhì)性和多樣性的問題，自主研發(fā)了 “MSCs無分化擴(kuò)增的基因調(diào)控技術(shù)”；

2)為了解決 MSCs 易老化或針對(duì)老化的 MSCs，創(chuàng)新了 “使衰老 MSCs 活化返青的功能重編程技術(shù)”；

3)為了克服體外擴(kuò)增到移植體內(nèi)后易死亡和不能適應(yīng)其微環(huán)境問題，打造了針對(duì)不同個(gè)體疾病的 “系列組合 MSC 賦能技術(shù)”，使臨床療效得到顯著提高。

這些技術(shù)的研發(fā)，為利用干細(xì)胞產(chǎn)生足量的自體功能細(xì)胞，滿足機(jī)體生理功能和疾病治療需求劃定了路線圖，為骨關(guān)節(jié)炎、退化性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、中風(fēng)、心臟衰竭、肝肺腎器官纖維化和血液疾病等的治療提供了方案。

殷勤偉表示，未來需要進(jìn)一步研發(fā)新技術(shù)和方法，尤其是完整系列的組合干細(xì)胞賦能技術(shù)、定向歸巢和定向分化技術(shù)、體內(nèi)微環(huán)境改造技術(shù)，通過標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的流程，使體外擴(kuò)增產(chǎn)生足量?jī)?yōu)質(zhì)的 MSCs 和具有不同治療潛能的祖細(xì)胞，從而能精準(zhǔn)高效地修復(fù)、增補(bǔ)或替換受損和衰老的細(xì)胞，治療不同的急性和慢性疾病。

賦能MSCs療法的潛在機(jī)制  圖：Nature Biomedical Engineering 

相關(guān)文獻(xiàn)：

Manufacturing of primed mesenchymal stromal cells for therapy. Nature Biomedical Engineering  Vol 3, 90–104 (2019)